Знаковое испытание на людях вакцины, предназначенной для того, чтобы помочь иммунной системе бороться с опухолями головного мозга, дало многообещающие результаты – и сейчас планируется фаза 2 испытания.

Согласно Природа В статье, опубликованной исследователями, возглавляющими исследование, вакцина была безопасна для всех пациентов и показала ожидаемый иммунный ответ на раковые ткани.

Диффузные глиомы обычно представляют собой неизлечимые опухоли головного мозга, которые распространяются в головном мозге и которые трудно удалить полностью хирургическим путем. Химиотерапия и лучевая терапия также часто имеют ограниченный эффект.

Во многих случаях диффузные глиомы имеют общую черту: более чем у 70 процентов пациентов опухолевые клетки имеют одинаковую генную мутацию. Идентичная ошибка в ДНК вызывает обмен одного специфического белкового строительного блока в ферменте IDH1. Это создает новую белковую структуру, известную как неоэпитоп, которую иммунная система пациента может распознать как чужеродную.

«Наша идея состояла в том, чтобы поддержать иммунную систему пациентов и использовать вакцину в качестве целевого способа предупреждения ее об опухолеспецифическом неоэпитопе», – пояснил директор исследования Майкл Платтен, медицинский директор отделения неврологии Медицинского университета Мангейма и Заведующий отделением Немецкого онкологического исследовательского центра (DKFZ).

Мутация IDH1 является здесь особенно подходящим кандидатом, поскольку она очень специфична для глиом и не встречается в здоровых тканях. Более того, мутация IDH1 ответственна за развитие этих глиом: «Это означает, что вакцина против мутировавшего белка позволяет нам решить проблему в корне», – добавил Платтен.

Обнадеживающие доклинические результаты

Команда Платтена уже создала искусственную версию сегмента белка IDH1 с характерной мутацией несколько лет назад. Эта мутационно-специфическая пептидная вакцина была способна остановить рост раковых клеток с мутацией IDH1 у мышей. В 2019 году за это открытие Платтен был удостоен Немецкой онкологической премии.

БОЛЕЕ: Незнакомец пожертвовал 2 парика маме с раком мозга – и помог ей улучшить качество жизни, посоветовавшись

Ободренные этими результатами, Платтен и группа врачей решили впервые испытать мутационно-специфическую вакцину в рамках фазы I исследования на пациентах, у которых впервые диагностирована глиома с мутацией IDH1.

В исследовании приняли участие 33 пациента из нескольких различных центров Германии. В дополнение к стандартному лечению они получили пептидную вакцину, произведенную университетской больницей Гейдельберга и Тюбингенским университетом. По данным исследования, иммунный ответ удалось оценить у 30 пациентов. исследование опубликовано в журнале Nature.

Ни у одного из вакцинированных пациентов врачи не наблюдали серьезных побочных эффектов. У 93 процентов пациентов иммунная система показала специфический ответ на вакцинный пептид, причем независимо от генетического фона пациента, который определяет важные презентационные молекулы иммунной системы, белки HLA.

У значительной части вакцинированных пациентов врачи наблюдали «псевдопрогрессию», набухание опухоли, вызванное вторжением иммунных клеток.

У этих пациентов было особенно большое количество Т-хелперов в крови с иммунными рецепторами, которые специфически реагировали на вакцинный пептид, как показало секвенирование отдельных клеток.

ПРОВЕРИТЬ: Новое лечение рака головного мозга для неизлечимых пациентов оказалось “ чрезвычайно многообещающим ”

«Мы также смогли продемонстрировать, что активированные специфичные для мутации иммунные клетки проникли в опухолевую ткань головного мозга», – сообщила Тереза ​​Бунсе из DKFZ, которая координировала иммунологический анализ этих исследований.

Трехлетняя выживаемость после лечения составила 84 процента у полностью вакцинированных пациентов, а у 63 процентов пациентов рост опухоли не прогрессировал в течение этого периода. Среди пациентов, чья иммунная система показала специфический ответ на вакцины, у 82 процентов не было прогрессирования опухоли в течение трехлетнего периода.

Концепция вакцины разрабатывается

«Мы не можем сделать никаких дальнейших выводов об эффективности вакцины из этого раннего исследования без контрольной группы», – отметил Майкл Платтен. «Безопасность и иммуногенность вакцины были настолько убедительными, что мы продолжили реализацию концепции вакцины в следующем исследовании фазы I».

В этом последующем исследовании исследователи комбинируют вакцину IDH1 с иммунотерапией ингибиторами контрольных точек. «Ингибиторы контрольных точек действуют как иммунный импульс. Мы считаем, что есть хороший шанс, что они могут активировать иммунные клетки против глиом в еще большей степени ».

ЧИТАТЬ: Ученые из Йельского университета успешно восстанавливают поврежденный спинной мозг, используя собственные стволовые клетки пациентов

Исследователи также готовят исследование фазы II, чтобы впервые изучить, приводит ли вакцина IDH1 к лучшим результатам лечения, чем только стандартное лечение. «Глиомы ежегодно диагностируются примерно у 5000 человек в Германии, из которых около 1200 – диффузные глиомы с мутацией IDH1. До сих пор мы обычно имели лишь ограниченный успех в остановке прогрессирования опухоли у этих пациентов. Мы считаем, что вакцина IDH1 предлагает потенциал для разработки лечения, которое может более эффективно и на долгосрочной основе подавлять эти опухоли », – прокомментировал со-директор исследования Вольфганг Вик, медицинский директор неврологической клиники университетской больницы Гейдельберга и глава отделения Дивизия на ДКФЗ.

Это действительно многообещающие новости, и мы обязательно будем держать вас в курсе дальнейших событий, связанных с этими испытаниями.

Источник: Немецкий центр исследования рака, Университетская медицина Мангейма, Университетская больница Гейдельберга и Национальный центр опухолевых заболеваний (NCT) Гейдельберга

ПОДЕЛИТЬСЯ этим многообещающим исследованием с друзьями в социальных сетях…




#Новая #иммунотерапия #рака #головного #мозга #показывает #многообещающие #результаты #испытаниях #на #людях #большинства #пациентов #не #наблюдалось #роста #опухоли #течение #лет

Source link